Zolang er vampiers bestaan, zolang bestaat de Doder. Eén meisje op de hele wereld dat vampiers moet opsporen en voorkomen dat ze het kwaad kunnen verspreiden en zich kunnen vermenigvuldigen.

In deze generatie is dat Buffy Summers, een nieuwe, zestienjarige leerling van Sunnydale High. Na haar ervaringen op haar vorige school is Buffy nu druk bezig haar leven als een normale tiener weer op te pakken. Maar het is geen toeval dat ze op dit moment naar deze stad is gekomen. Sunnydale is een middelpunt van mystieke energie, en alle tekenen wijzen open een ophanden zijnde, grote omwenteling. Eén keer per eeuw komt de Bloedoogst; een avond waarop de Meester genoeg energie probeert te verzamelen om zich te kunnen bevrijden en het portaal tussen zijn wereld en de onze te openen... en verwoesting te ontketenen. Met hulp van nieuwe vrienden en een nieuwe Bewaker gaat Buffy de strijd weer aan.