Verdwaald in het labyrint van een paleontologisch grottencomplex, ontdekt Indiana Jones verwijzingen naar een mythologisch dier dat zo'n twintigduizend jaar geleden bestaan zou hebben... Vijf jaar later stuit Indy op dezelfde legende, ditmaal vergezeld van de vrouw die vast van plan is de legendarische hoorn van het dier te vinden. Zij is echter niet de enige: een man uit Indy's verleden Is vastbesloten alles te doen om het eeuwenoude relikwie in handen te krijgen.

Sommigen zeggen dat de hoorn van de eenhoorn een overblijfsel is van een dier dat tijdens de Grote Zondvloed uitgeroeid is, anderen beweren dat de hoorn een universeel tegengif is en een mystiek relikwie met ongekende mogelijkheden. Indy ontdekt dat de kracht van de hoorn niet echt goedwillend is, en hetzelfde kan gezegd worden van e bedoelingen van een zekere, aantrekkelijke kunsthistorica...

Indiana Jones en de erfenis van de Eenhoorn is een nieuw spannend deel rondom 's wereld beroemdste archeoloog: Indiana Jones.