Spidertown speelt zich af in een van de beruchtste wijken van New York, de South Bronx. De zestienjarige Miguel is crackrunner. Het drugsimperium waarvan hij deel uitmaakt wordt geregeerd door tieners, kids die voor hun zestiende al over leven en dood beslissen en leven naar de wet van de stadsjungle: het is hij of ik. Achter hun roekeloze gedrag en de grote risico's die ze elke dag nemen, gaat een onstilbaar verlangen schuil naar een betere wereld. Miguel is veel rijker dan zijn leeftijdgenoten die 'gewoon' werken voor hun geld. Zelfverzekerd rijdt hij door de Bronx, in een opgekalefaterde droomauto die zijn 'baas', Spider, voor hem heeft gekocht. Samen met zijn slapie Firebug, een getalenteerd brandstichter, viert Miguel het snelle bestaan van de crackrunner, vol feesten, snelle seks en overvloedige luxe.