Een gewone man, Henry, en een gewone vrouw, Theo. Hij heeft een huis uit een eerder huwelijk, zij een puberdochter: Rachel. Hun leven kabbelt voort in een rustige buitenwijk van een Amerikaans stadje. Dan zet Theo Henry ineens het huis uit; ze heeft tijd nodig om na te denken over hun relatie. Wat is er verkeerd gegaan? Wat moet hij doen om zijn huwelijk te redden? En wat staat hem te wachten als ook dit huwelijk strandt? Gelaten ondergaat hij in zijn pensionkamer wat zijn vrienden en kennissen bewerkstelligen om hem om te vrolijken. Niemand merkt iets van zijn gevecht tegen de opkomende paniek. Alleen Rachel; zij is de enige die hem echt lijkt te missen.
Tegen een decor van parkeerplaatsen en supermarkten, fast-food drive-ins en bowlingcentra tekent Tweede huwelijk een warm portret van twee mensen die even bang zijn om elkaar te verliezen als om met elkaar door te gaan. In een virtuoze stijl met puntige dialogen laat Barthelme zien dat mannen en vrouwen elkaar nooit echt zullen bereiken en niet zonder elkaar kunnen.