Vier vrouwen van 26 jaar, Mouse, Lucy, Wic en Alexandra, maken een unieke tocht langs een van de oudste handelsroutes ter wereld, de Zijderoute. Gedurende acht maanden reizen ze uitsluitend per paard en kameel, zoals de handelaren en kooplieden dat in vervlogen tijden deden. Ze trekken door landen en streken die nauwelijks in aanraking komen met westerse bezoekers, zoals Turkmenistan, Oezbekistan, Kirgizistan en de Taklamakanwoestijn en ze ontmoeten nomadische stammen die vrijwel geen contact hebben met de beschaafde wereld. Terwijl enkele paarden bezwijken tijdens de zware tocht en verschillende gidsen afhaken, weerstaan de vier vrouwen de vele ontberingen en zij slagen erin hun reis te volbrengen.
De laatste geheimen van de Zijderoute is een intrigerend en aanstekelijk verslag van een reis langs een van de meest tot de verbeelding sprekende handelsroutes ter wereld. Sinds de Middeleeuwen zijn er geen westerlingen meer geweest die deze route te paard hebben afgelegd.