In Rome wordt in korte tijd een aantal moorden gepleegd die allemaal een gelijkenis vertonen met het Martelaarschap van de Heiligen, een serie schilderijen van de zestiende-eeuwse kunstenaar Caravaggio. Rechercheur Nic Costa wordt op de zaak gezet, en zijn inspanningen om het patroon van leugens, bedrog en verraad te doorgronden, voeren hem naar het binnenste van het Vaticaan, alwaar een bankschandaal een strijd heeft ontketend onder de kardinalen