De Panic Room is het verhaal van Meg, een gescheiden vrouw, die met haar dochtertje Sarah een herenhuis betrekt, dat leeg is komen te staan na de dood van een rijke, excentrieke oude man. Achter een spiegelwand ontdekt ze een geheime, zwaarbeveiligde ruimte, die eenmaal afgesloten, van buitenaf ondoordringbaar is. Wanneer op een nacht blijkt dat zij en Sarah niet alleen zijn in het donkere huis, verschansen ze zich in het sinistere, bunkerachtige vertrek. Vanaf dat moment verandert hun leven in een gruwelijke nachtmerrie...