Sherlock Holmes is in deze ultieme historie op jacht naar Jack the Ripper, de gruwelijkste moordenaar van zijn tijd. En hij bindt wederom de strijd aan met professor Moriarty, zijn aartsvijand, de enige misdadiger die op hetzelfde geniale niveau werkt als Holmes en dus zijn enige waardige tegenstrever is. In het nachtelijke London, in een strijdperk dat door de politie is omsingeld, speelt zich de bloedstollende strijd af. Doctor Watson, de trouwe, brave chroniqueur van de briljante speurdersavonturen van Sherlock Holmes, twijfelt. Is de geniale misdaadbestrijder nog wel zichzelf? Scherpt de meester zijn brein met morfine of vertroebelt hij het? En wat doet Holmes als hij zich verveelt? Watson twijfelt, hij gaat ook op speurtocht en raakt zo betrokken in de laatste Holmesgeschiedenis, waarin alle bekende mysteries van de man met de pet, de loep en de pijp in een ander daglicht worden geplaatst.