Ghost speelt zich af in de nabije toekomst. Herman Brusselmans is wereldberoemd, maar een writer's block dreigt hem in grote problemen te brengen. Een onbekende schrijver die met zijn manuscript bij hem aanklopt omdat hij er maar niet in slaagt een uitgever te vinden, lijkt zijn redding. Ze besluiten het boek onder Brusselmans' naam uit te geven. Een succesformule lijkt geboren en zes jaar later heeft het bedrog zich ontwikkeld tot het grootste geheim van de Nederlandse literatuur.
Wanneer de kwaliteit van de boeken echter sterk achteruit gaat, met boze brieven van de uitgever als gevolg, wil de ghostwriter er de brui aan geven. Tussen Brusselmans en zijn ghostwriter ontstaan wrijvingen die uitlopen op een vechtpartij, wat meteen het einde van de samenwerking betekent. De ghostwriter zint op wraak, en het nieuws dat Brusselmans de Nobelprijs voor Literatuur in ontvangst mag nemen, lijkt daar de ideale aanleiding toe…