Elliot, een succesvolle Amerikaanse chirurg, gaat al jaren gebukt onder het verlies van zijn grote liefde Ilena. Wanneer hij na een levensreddende operatie als dank een doosje pillen krijgt waarmee hij terug in de tijd kan reizen, aarzelt hij dan ook geen seconde: hij gaat terug, in de hoop Ilena nog eenmaal te zien. Tot zijn verwondering werken de pillen inderdaad echt, en binnen de kortste keren staat Elliot oog in oog met zijn dertig jaar jongere ik. Maar waar is Ilena? En kan hij voorkomen dat ze voorgoed uit zijn leven verdwijnt? Elliot probeert het gedrag van zijn jongere ik bij te sturen, in de hoop dat zijn leven dertig jaar later anders zal uitpakken. Maar elke kleine verandering blijkt enorme gevolgen te hebben. Gevolgen die het leven van zijn dertigjarige dochter op het spel kunnen zetten...
Het grote gemis is een intelligente, spannende en hartverwarmende roman over goede en slechte keuzes in het leven en over onbereikbare verlangens – die misschien toch bereikbaar zijn.