De Ya-Ya zusters in de bloei van hun leven is een emotioneel geladen roman die de wortels blootlegt van de vriendschap tussen de inmiddels legendarische Ya-Ya zusters in de jaren dertig. Het begint er allemaal mee dat de ondeugende vierjarige Teensy Whitman een pecannoot in haar neusgat duwt en daarmee een reeks van gebeurtenissen in gang zet die ertoe leidt dat Vivi, Teensy, Caro en Necie hartsvriendinnen worden. Verteld vanuit de wisselende perspectieven van Vivi, een van de Ya-Ya's, haar twee kinderen en een aantal andere inwoners van het stadje Thornton in Louisiana, legt De Ya-Ya zusters in de bloei van hun leven de pijnlijke vinger op de strijd van de Ya-Ya's met de heersende conventies. Door alle wederwaardigheden heen - geloofscrises en hilarische opvoedkundige missers, alcoholproblemen en pijnlijke familiegeheimen - schitteren de normen, waarden en kwaliteiten van de Ya-Ya's: onvoorwaardelijke loyaliteit, stijl en karakter, en een flinke dosis Cajun-lef.