Op een van de kleine eilandjes rond Hawaï woont een lief klein meisje dat Lilo heet. Veel vriendjes of vriendinnetjes heeft ze niet, alleen haar oudere zus Nani trekt zich haar lot aan. Maar op een dag sluit Lilo vriendschap met een 'diertje' waarvan zij denkt dat het een hondje is. Ze noemt haar nieuwe huisdier Stitch en heeft er natuulijk geen idee van dat Stitch geen hond is, maar een gevaalijk wezen dat van een andere planeet is ontsnapt! 'Genetisch Experiment nummer 626' om percies te zijn. Een uiterst agressief en abnormaal sterk wezen dat slimmer is dan een supercomputer. Stitch duikt onder bij Lilo om haar als menselijk schild te kunnen gebruiken als buitenaardse premiejagers hem op het spoor komen. Maar gelukkig loopt alles goed af. Lilo's onvoorwaardelijke vertrouwen in 'o'hana', zoals men op Hawaï een hechte familieband noemt, doet zij kunstmatige hart ontdooien. Stitch ontdekt iets dat hem tot dan toe volkomen onbekend was: wat het betekent om van iemand te houden.