De gezusters Mallone lijken dan wel Iers, ze zijn Italiaans.

'Het gaat erom hoe je de naam uitspreekt,' zegt hun grootmoeder Anona trots.

'Ma-llone is Iers. Mal-lon-e is Italiaans.'

Helen, Mary en Gracie Mallone groeien op in de jaren twintig in de Hells Kitchen, een Ierse enclave, en dat betekent een hard leven. De oudste twee zusters weten via het huwelijk de armoe grotendeels te ontvluchten, en Gracie, de jongste, valt voor de mafiose Frankie, een onverbiddelijk flirter, intrigant en klaagzanger.

Als Frankie voor de zoveelste keer in de fout gaat, trekt Gracie met hun zoontje Charlie in bij Anona, vastberaden om nooit meer terug te keren. Zoals zo vaak toont Frankie berouw en hij smeekt en huilt net zolang onder Anona's raam tot Gracies hart begint te smelten. Helen en Mary hebben echter genoeg van Frankie en nemen zich voor drastische maatregelen te nemen - het wachten is op zijn volgende misstap.

De gezusters Mallone is een zwarte comedy over het belang van familiebanden in het algemeen en de kracht van zusterschap in het bijzonder. Door de onweerstaanbare zusters en het pakkende verhaal spot het met de Amerikaanse droom van immigranten - ook al door het onverwachte en schitterende slot.