1836. Priscilla White droomt niet van trouwen of moederschap. Ze voelt zich door God geroepen om zendelinge te zijn. Tot haar grote spijt wil de zendingsraad haar niet uitzenden omdat ze vrijgezel is. Samen met dokter Eli Ernest, die met hetzelfde probleem zit, probeert ze een uitweg te vinden. Al snel wordt duidelijk dat een huwelijk op papier hun enige kans is. Het lijkt een klein offer, maar tijdens de zware reis blijkt hun beslissing meer gevolgen te hebben dan ze beiden hadden vermoed.

Jody Hedlund baseerde 'De zendelingsvrouw' op het waargebeurde verhaal van het zendelingsechtpaar Marcus en Narcissa Whitman.