Op een prachtige junidag in 1965 beginnen een stel studievriendinnen aan een avontuurlijke, door Huckleberry Finn geïnspireerde tocht over de Mississippi op hun zelfgemaakte vlot. 35 jaar later komen vier van deze meiden samen om opnieuw de rivier af te zakken, dit keer op een luxe stoomschip, en met een ander doel: om de as van hun vriendin Margaret Balou over het water uit te strooien. Onderweg denken ze terug aan hun studietijd.