Ave Maria Mulligan is tevreden met haar leven in Big Stone Gap, een klein stadje in de bergen van Virginia waar nooit iets gebeurt. Ze heeft een eigen apotheek-drogisterij, veel hobbies en veel vrienden, zoals Fleeta Mullins, haar kettingrokende, altijd mopperende caissière met een voorliefde voor de worstelsport en Jack MacChesney, de stoere mijnwerker met het gouden hart. Haar beste vriendin is Iva Lou, sexy beheerster van de bibliobus en notoire mannenverslindster. Wanneer Ave Maria een familiegeheim ontdekt en erachter komt dat ze iemand anders is dan ze altijd heeft gedacht, staat haar wereld op zijn kop. Plotseling krijgt ze huwelijksaanzoeken, last van hebberige familieleden en plant ze een grote reis die haar leven voor altijd zal veranderen.