De 14de eeuwse Spaanse edelman Raymond Fosca, wil niets liever dan de wereld beheersen en drinkt daarom een onsterfelijkheidsdrank, maar hij komt er al snel achter dat zijn onsterfelijkheid meer nadelen dan voordelen heeft.
Hij is erg eenzaam geworden, en merkt dat hij, nu hij niet langer meer sterfelijk is, niet echt meer deel uit maakt van de maatschappij.
Jaren later, rond 1950 ontmoet hij de ambitieuze actrice RÈgine, die zelf niets liever wil dan ook onsterfelijk worden.
Fosca vertelt RÈgine zijn levensverhaal, dat door de hele geschiedenis heen gaat van de 14de tot halverwege de 20ste eeuw. Hierin komen ook alle voor- en nadelen van zijn onsterfelijkheid naar voren en vertelt hij hoe hij daar op zijn eigen manier mee omgaat.