Een ijzersterke thriller rond een van de oudste en meest intrigerende legendes van Amerika: het mysterie van de dame in blauw.

1629: als de eerste missionarissen neerstrijken bij de Rio Grande in Nieuw-Mexico om Gods woord te verspreiden, blijkt een dame in blauw hen voor te zijn geweest. Uit angst voor duivelse invloeden begint de inquisitie een klopjacht, die leidt naar een jonge non in een klooster in het Spaanse Ágreda. Zij heeft vele reizen naar Zuid-Amerika ondernomen zonder haar klooster ooit te verlaten.
1991: een journalist, een verbannen monnik en een voormalig spionne komen ieder op het spoor van het eeuwenoude geheim van de dame in blauw, waardoor ze in staat was op twee plaatsen tegelijk aanwezig te zijn. Al snel wordt duidelijk dat ook het Vaticaan en de Amerikaanse Defensie op jacht zijn naar de oplossing van dit mysterie en zich niets in de weg laten leggen om hun doel te bereiken