Dave Nasser wil graag terug verhuizen naar zijn geboortegrond in Arizona. Zijn vriendin Christie wil wel mee, op één voorwaarde: ze wil een hond. Hopend op afstel, of anders hooguit een klein exemplaar, stemt Dave toe. Na de verhuizing moet Dave zijn belofte inlossen, en Christie komt tot Dave's grote schrik thuis met een Deense dog. Ze noemen hem George en al snel begint George te groeien. En te groeien... Binnen de kortste keren weegt George 75 kilo, wat behoorlijk desastreus uit kan pakken als je nog maar een puppy bent, met alle speelse kolderbuien van dien! De grote, vriendelijke George is het hartverwarmende verhaal van Dave en Christie, hun prille relatie, het kopen van een huis, hun problemen met het starten van een gezin en de niet-aflatende capriolen van George, de grootste hond ter wereld die doodsbang is voor chihuahua's...