Slimme vrouwen laten slechte huwelijken achter zich, wonen met hun kinderen buiten de stad, zijn succesvol in zaken en koesteren hun onafhankelijkheid. Slimme vrouwen kennen hun zwakke en sterke punten, waarderen vriendschap en hebben goede hoop dat hun kinderen hen respecteren. Slimme vrouwen gaan er prat op dat ze minnaars hebben, denken aan het huwelijk in de verleden tijd en zijn niet zo dom om weer verliefd te worden... althans dat dénken ze. Slimme vrouwen is het verhaal van twee veertigjarige gescheiden vrouwen die met elkaar bevriend zijn: Margo, de succesvolle architecte, die zelfverzekerd door het leven gaat en mannen gebruikt als lustobject en BB, die onder haar koele aantrekkelijke uiterlijk de meest belangrijke zaken in haar leven verbergt. Slimme vrouwen is ook het verhaal van hun dochters: Sara, lief en gevoelig die de crisis in BB's leven ziet opbouwen maar niet weet hoe ze haar moeder moet helpen en Michelle, al bijna een vrouw die haar eigen twijfels en onzekerheden onder bravoure wegstopt. Geen van de Slimme vrouwen is voorbereid op wat er met haarzelf en de anderen gaat gebeuren als Andrew, BB's ex-man, weer in hun leven komt...